העיניים עלולות לסבול ממספר רב של מחלות דלקתיות, רובן שכיחות ביותר. תסמונת העין היבשה, דלקת כרונית של העפעפיים, ומחלות אלרגיות של העיניים הן אולי הסיבות הנפוצות ביותר לדלקות חיצוניות של העיניים. דלקות של משטח העין מתבטאת בתחושת אי נוחות, צריבה, עקצוץ, גרד ולעיתים כאב. העין אדומה, ולעיתים יש הפרשה בין העפעפיים. מצבים אלו מחייבים בד"כ טיפול ממושך בתכשירים מקומיים נוגדי דלקת, שמטרתם לעצור או להפחית בעוצמת התהליך הדלקתי.
הטיפול המקומי נוגד הדלקת שהיה מקובל במשך שנים רבות התבסס בעיקר על סטרואידים. הסטרואידים הם קבוצה גדולה של חומרים נוגדי דלקת, שמצליחים לדכא דלקת במהירות וביעילות. סטרואידים ניתנים דרך הפה למחלות סיסטמיות שונות. לעיניים יש מספר רב של תכשירים מקומיים (כלומר – הניתנים בטיפות) המכילים סטרואידים, לעיתים בשילוב עם אנטיביוטיקה. במשך שנים רבות היה מקובל לתת סטרואידים בטיפות למחלות אלרגיות של העין, ובמיוחד לדלקת אביבית בילדים (תמונה 1), לדלקות כרוניות של העפעפיים, ולתסמונת העין היבשה.
שימוש מקומי ממושך בסטרואידים כרוך בשתי תופעות לוואי עיקריות: עלייה של הלחץ התוך-עיני והתפתחות ירוד (קטרקט, עכירות של העדשה). תופעות אלו מופיעות לאחר שימוש רצוף של שבועות וחודשים בסטרואידים, ולכן הן מגבילות את השימוש בתרופות אלו. בנוסף סטרואידים עלולים להחמיר סוגים מסויימים של זיהומים במשטח העין (כגון זיהום בוירוס ההרפס סימפלקס בקרנית, או כיב חיידקי של הקרנית). מסיבות אלו נעשו במשך השנים מאמצים רבים של מחקר ופיתוח כדי לגלות תכשירים מקומיים יעילים ובטוחים היכולים לשמש כנוגדי דלקת. שתי תרופות כאלו, שנכנסו בשנים האחרונות לשימוש נרחב בדלקות של העין הם חומרים אימונו-מודולאטורים כמו ציקלוספורין A וטאקרולימוס.
אימונומודולטורים הם קבוצת תרופות חדשה יחסית עם קשת רחבה ביותר של השפעות ביולוגיות והינם משמשים במגוון תחומים ברפואה. מנגנון הפעולה העיקרי שלהם מתבסס בעיקרו על דיכוי פעילות של המערכת החיסונית בעזרת ניטרול של תאי T. פעולה זאת מתאפשרת הודות לקשירת התרופה לקולטנים תוך תאיים בשם cyclophilin-1 אשר חוסמים את השפעול של גורם השעתוק NF-AT בתאי T. כתוצאה מכך יש ירידה משמעותית בשחרור של ציטוקינים דלקתיים מסוג אינטרלוקין 2,4,6,8 ו- 13, וכן של tumour necrosis factor-α ואינטרפרון גמא. בנוסף, חסימת השפעול של גורם השעתוק NF-AT מדכא את הפעילות של מערכת החיסון המולדת.
ציקלוספורין A הוא תרופה לדיכוי המערכת החיסונית, אשר לראשונה הייתה בשימוש למניעת דחייה של איברים מושתלים. מאוחר יותר שימשה תרופה זו לטיפול במחלת עור אלרגית – Atopic dermatitis. ציקלוספורין A הוא חומר ליפופילי (נמס בשומן) המבודד מהפטרייה Beauveria nivea. ציקלוספורין A משמש כתכשיר במתן מקומי בריכוז של 0.05% והיה תרופת מרשם בארה"ב מאז 2003 לטיפול בעין היבשה (Restasis). תכשיר ה- Restasis הדגים יעילות באנשים עם תסמונת העין היבשה במצבים קלים עד בינוניים, וללא תופעות הלוואי הקשורות בשימוש בסטרואידים.
תכשיר זו מיועד לטיפול בדלקת בעצימות נמוכה, כזו המלווה את תסמונת העין היבשה. ההקלה איננה מיידית, ויש צורך בטיפול רציף של מספר שבועות עד להשגת תחושת הקלה בתסמינים הכרוכים בדלקת. השימוש בתכשיר זה צריך להיות ארוך-טווח, מכיוון שהדלקת שבה הוא מטפל היא דלקת כרונית. לעיתים התכשיר גורם לעקצוץ או צריבה מיד לאחר הזלפת הטיפות. חשוב להבין שאין זו תרופת פלא, ושלא מדובר בתרופה שמסוגלת לרפא באופן מלא את תסמונת העין היבשה. מטרת התרופה היא להקל או להפחית את הדלקת השמנית לעין היבשה, ולהקל על התלונות הכרוכות בדלקת כגון האודם, תחושת הצריבה ואי הנוחות בעיניים. היתרון העיקרי של ציקךוספורין A הוא שהשימוש בו אינו כרוך בתופעות הלוואי המופיעות עם השימוש בסטרואידים.
החל משנת 2014 נמצא תכשיר ה- Restasis בסל התרופות בארץ לטיפול בחולי תסמונת Sjogren, ובחולים הסובלים מיובש בעיניים שקשור למחלות אוטו-אימוניות.
טקרולימוס הינו תכשיר ממשפחת המאקרולידים (נקרא בעבר FK506). הוא דומה לציקלוספורין A במנגנון הפעולה שלו, אך הוא בעל יעילות של פי 100 ביחס לציקלוספורין A. הוא מופק על ידי תסיסה של tsukubaensis Streptomyces. טאקרולימוס משמש מזה שנים רבות כטיפול סיסטמי נוגד דחייה בהשתלות מח עצם והשתלות כליה וכבד, ובאופן מקומי ב- Atopic dermatitis.
טקרולימוס נקשר לקולטנים הנמצאים על לימפוציטים מסוג T ומעכב את השחרור של מתווכי דלקת באמצעות דיכוי פעילות של תאי T ופרוליפרציה של תאי T helper מתיווך תאי B. בנוסף, טקרולימוס גורם לירידה במולקולות הדבקה תאית וציטוקינים דלקתיים, ובמיוחד לירידה של אינטרלוקין 2. מנגנון הפעולה העיקרי של טקרולימוס הוא בעיכוב הקומפלקס CAN-CAM (קלצינאורין-קלמודולין). קומפלקס זה משמש כפוספטאזה (אנזים החותך קבוצת פוספט) הגורמת לשפעול NFAT (ראה תמונה 2). חיתוך קבוצת פוספט מ- NFAT גורמת לכניסתו לתוך הגרעין וליצירת IL-2 (ציטוקין דלקתי המשתתף בתהליכי דלקת אלרגית). עיכוב קומפלקס קלצינאורין-קלמודולין ע"י טקרולימוס מונע את חיתוך קבוצת הפוספט מ NFAT, מונע את כניסתו לגרעין, וכך מעוכב יצור IL-2 (ראה תמונה 3).
אין עדיין תכשירי עיניים של טקרולימוס, והטיפול מבוסס על שימוש במשחה העורית. בשנים האחרונות נעשה שימוש נרחב במשחת Protopic המכילה טקרולימוס בריכוז 0.03% או 0.1% בדלקות אלרגיות של העיניים. שימוש פעם ביום לפני השינה במשחת Protopic 0.03% נמצא כיעיל ביותר בטיפול בדלקת אביבית בילדים (Vernal Kerato-Conjnuctivitis, VKC). תכשיר זה גרם למהפכה של ממש בטיפול במחלה אלרגית קשה זו בילדים, שבעבר נזקקו לטיפול בעיקר בסטרואידים. משחת Protopic נמצאה כיעילה ביותר בדיכוי משמעותי של התסמינים של VKC. גם כאן, יש לזכור שלא מדובר בריפוי של המחלה, אלא בהקלה משמעותית של התסמינים שלה המושג כל זמן שהתרופה נלקחת. מכיוון שמדובר במחלה הנמשכת שנים רבות, יש עדיפות ברורה לתכשיר יעיל שלא כרוך בתופעות לוואי. השימוש המקומי בסטרואידים בילדים במחלת ה- VKC אמנם יעיל מאוד, אך מסוכן ובשימוש ממושך סטרואידים עלולים לגרום להתפתחות קטרקט וגלאוקומה בילדים אלו. לעומת זאת – השימוש המקומי במשחת ה- Protopic לא כרוך בתופעות הלוואי הללו.
לאחרונה פרסמנו מאמר סקירה המציג את המחקרים בספרות הרפואית של השנים האחרונות על השימוש בטקרולימוס למחלות עיניים אלרגיות. מאמר זה מתפרסם בחוברת אוקטובר 2019 של כתב העת Current opinion in allergy and clinical immunology. תמונות 2-3 נלקחו מתוך מאמר זה.
האם ניתן בזמן טיפול בפרוטופיק להשתמש ביום בטיפות עיניים אנטי הסטמינים כגון אופטילסט .(אני מניח שאחרי שטיפת /מקלחת בוקר גם ככה לא נשאר חומר והטיפות יכולות להועיל על פניו.לכן שואל.
שלום רב ,האם אפשרי משחת Protopic לעניים בשילוב אבאמיס(משאף סטרואידי לאף) וqvar 100(משאף סטרואידי לפה).היות ושנים שאיני יכול לותר על המשאפים (מחמת אלרגיה אביבית בעוצמה גבוהה )ורוצה לנסות הפרוטופיק לעניים שסובלות למרות אנטי הסטמינים.השאלה כאמור אם יש/אין בעיה בשילוב .בברכה מאיר
לאחיינית שלי בת 8 ישנה דלקת לחמית אביבית בעין מזה כשנתיים. הבעיה מאוד מפריעה לה ומכאיבה לה. בכל חשיפה לאור מתחילה העין לדמוע. ההורים שלה לקחו אותה להרבה רופאי עיניים אך כל אחד אמר משהו אחר ויש כאלה שאומרים שאין פתרון. האם יש פתרון או דרך הקלה לילדה?
מונה
לאימי OCP מתקדם (זוהה לפני כ 10 שנים) וכמה פעמים בעבר המליצו לה על שימוש בציקלוספורין. יותר מפעם אחת ניסתה את התרופה והפסיקה בגלל שלא יכלה לשאת את הצריבה. בינתיים המצב מתדרדר באיטיות כאשר עיקר הטיפול הוא הרטבת העיניים. רופא נוסף הציע השבוע לטפל בתרופה זו (ורשם אותה לרכישה פרטית) ורופאים אחרים אמרו שעדיף לא לקחת תרופות.
שאלותי: האם זו תרופה מתאימה לסיטואציה? איך אפשר לקבל אותה דרך סל התרופות?
איך מתגברים על העובדה שתכשיר זה מיועד לשימוש חיצוני הית ולא עבר סטריליזציה הנחוצה בתכשיר לשימוש תוך עיני ?
ענת
בתי אמורה להתחיל במשחת פרוטופיק במקום סטרואידים בגלל דלקת אביבית/ לחמית.
הרופא אמר לנסות שבוע ולחזור לביקורת כעבור שבועיים.
הואיל והוא יוצא לחופשה, הביקור הבא יהיה רק בעוד כחודש.
אבל מתשובה שכתבת באתר זה נראה שלהתחיל שבוע ואז להפסיק לכמה שבועות עלול להחריף את הבעייה. האם הבנתי נכון?
תודה!
לבני בן ה11 דלקת אלרגית כרונית ומטופל בסטרואידים בטיפות עיניים שלוש שנים, כמו כן עבר הזרקה בעפעף פעמיים.
הוצע לנו לנסות טיפול בפרוטופיק ע"י רופאת העיניים המטפלת בו.
האם יש סכנה בשימוש במשחה זו? או שאין לה בכלל תופעות לוואי?
האם עדיף לנסות אותה או ללכת על הזרקה נוספת?
אריאלה
בעבר לאחר שנה ו-3 חודשים של שימוש בלתי פוסק בסטרואידים חזקים, השתמשתי בprotopic 0.03% בהמלצת רופא עיניים קרנית מס' פעמים בודדות וסוף סוף הבעיה נעלמה ומיד הפסקתי את השימוש.
לאחר מס' חודשים הבעיה החלה לחזור, התחלתי להשתמש שוב במשחה אך הפעם לא עבר כזה מהר, למשך כמה זמן מומלץ לשים את המשחה? גם כשיפסיק מומלץ להמשיך קצת? כדאי לשלב optilast ?
בר
שלום דר,אני בן 26, רציתי לשאול לגבי ורידים על הלחמית ובלפריטיס. אבחנו אצלי בלפריטיס, והמלצת הטיפול היא קומפרסים חמים. רציתי לשאול, התפתחו לי ורידים אדומים בלחמית בעין שמאל, שמאוד מפריעים לי אסתטית. האם ניתן להסיר אותם? והאם במידה והם נגרמו מהבלפריטיס, הם יעלמו מעצמם כשאשמתמש בקומפרסים חמים לאורך זמן?
תודה מראש
האם ניתן לקנות פרוטופיק ללא מרשם רופא?
בברכה,
עליזה
שלום רב,
לא. משחת Protopic היא תרופה ומחייבת מרשם רופא. המשחה לא מתאימה לכל אחד ולכל מצב, ויש להתייעץ עם רפא עיניים מומחה למחלות קרנית, שיחליט אם לרשום אותה.
בברכה,
השאירו פרטים ונחזור אליכם